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Diese Studie identifiziert genetische Varianten, die mit extrapulmonalen Merkmalen wie funktioneller Kapazität und Muskelkraft assoziiert sind und zeigt, dass COPD-bezogene Beeinträchtigungen auf einer präexistierenden genetischen Veranlagung aufbauen, die zur Heterogenität der Erkrankung beiträgt.
Diese Studie beschreibt die Kohorte des AMBER-Forschungsprogramms, das mithilfe eines Fragebogens bei 1.180 Teilnehmern der Generation Scotland-Datenbank detaillierte Daten zur antidepressiven Behandlung sammelte, um durch die spätere Verknüpfung mit klinischen und biologischen Proben die biologischen Mechanismen hinter der unterschiedlichen Wirksamkeit von Antidepressiva zu entschlüsseln.
Diese Studie nutzt Sättigungs-Genom-Editierung, um die pathogene Wirkung von nahezu allen kodierenden BARD1-Varianten zu bestimmen, wodurch der Großteil der Varianten unklarer Signifikanz (VUS) aufgelöst und das Verständnis der Rolle von BARD1 bei der Tumorsuppression vertieft wird.
Die Studie charakterisiert eine neuartige, schwere Entwicklungs- und epileptische Enzephalopathie, die durch biallelische RNU2-2-Varianten verursacht wird, und untermauert diese Diagnose durch tiefgehende Phänotypisierung sowie nachweisbare Splicing-Anomalien in Fibroblasten mittels RNA-Sequenzierung.
Diese Studie liefert erstmals einen umfassenden Katalog populationspezifischer Strukturvarianten für die unterrepräsentierte MENA-Region mittels Langread-Nanopore-Sequenzierung, der nicht nur neue genomische Vielfalt aufdeckt, sondern auch die klinische Interpretationslast für Patienten dieser Abstammung um 92 % reduziert.
Diese Studie validiert einen auf 67 SNPs basierenden genetischen Risikoscore für Typ-1-Diabetes in multi-zentrischen indischen Kohorten als zuverlässiges diagnostisches Werkzeug, zeigt jedoch, dass die Leistung von Antikörperstatus und Erkrankungsalter abhängt und eine an die indische Abstammung angepasste Schwellenwertoptimierung für eine präzise klinische Anwendung unerlässlich ist.
Diese Studie zeigt, dass die Integration von RNA-Sequenzierung in den diagnostischen Workflow bei mitochondrialen Erkrankungen die diagnostische Ausbeute erheblich steigert, indem sie kryptische pathogene Varianten aufdeckt, die durch DNA-Sequenzierung allein unentdeckt bleiben.
Diese prospektive Fall-Kontroll-Studie nutzte hochauflösende Next-Generation-Sequenzierung, um bei türkischen Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe spezifische HLA-Allele (wie HLA-A*02:01 und HLA-DRB1*04:05) als Risikomarker sowie andere (wie HLA-A*03:01) als protektive Faktoren zu identifizieren.
Die Studie identifiziert HSP90AA1 als potenziellen Kandidaten für eine autosomal-dominante Form der männlichen Unfruchtbarkeit beim Menschen, obwohl die Ergebnisse an einem Mausmodell mit einer spezifischen Mutation die kausale Rolle dieser Variante nicht bestätigen konnten und weitere Validierungsstudien erforderlich sind.
Die Studie zeigt, dass Exom-Sequenzierung bei chilenischen Patienten mit seltenen Erkrankungen eine diagnostische Ausbeute von 34,3 % erzielt, wobei das Vorliegen von neuroentwicklungsbedingten Störungen und angeborenen Fehlbildungen die Wahrscheinlichkeit eines positiven Ergebnisses erhöht, während eine vorherige Gendiagnostik diese verringert und die genetische Abstammung keinen Einfluss hat.
Die Studie stellt EDGAR, ein Deep-Learning-Framework, vor, das aus elektronischen Gesundheitsakten die lebenslange Krankheitsbelastung rekonstruiert, um genetische Verwechslungseffekte zu identifizieren und zu entfernen und so die Spezifität von GWAS-Studien zu verbessern.
Die Studie stellt COXMM, ein neuartiges Cox-Proportional-Hazard-Mischmodell, vor, das die Heritabilität von Zeit-bis-zu-Ereignis-Traits präzise schätzt, um genetische Architekturen longitudinaler Merkmale besser zu verstehen und die Vorhersagegenauigkeit polygener Scores in Überlebensanalysen zu verbessern.
Diese Studie identifiziert durch eine multigewebige transkriptomweite Assoziationsstudie (TWAS) 29 Risikogene für ADHS, darunter sechs neuartige Kandidaten, und liefert damit neue Erkenntnisse über die genetische Architektur der Erkrankung sowie potenzielle Ziele für die Arzneimittelentwicklung.
Die Studie stellt das GPMap vor, eine umfassende, quelloffene Ressource, die über 49,3 Millionen pleiotrope Genotyp-Phänotyp-Assoziationen integriert, um Krankheitsmechanismen zu entschlüsseln, kausale Schlussfolgerungen zu verbessern und den Erfolg von Arzneimittelstudien vorherzusagen.
Diese Studie zeigt, dass die Anwendung alternativer genetischer Modelle (dominant und rezessiv) in einer genomweiten Assoziationsstudie mit über 5.000 IPF-Fällen neue, bisher unentdeckte Risikogene wie PMF1 und EPN3 identifiziert und damit neue Einblicke in die Pathogenese der idiopathischen Lungenfibrose liefert.
Diese Studie identifiziert durch genomweite Assoziationsstudien an 12 Organsystemen sowohl gemeinsame als auch organspezifische genetische Mechanismen der Fibrose, was potenzielle neue Ansatzpunkte für die Therapieentwicklung eröffnet.
Die Studie zeigt, dass reasoning-fähige Large Language Models die automatisierte Extraktion von PS4-Evidenz aus klinisch-genomischer Literatur mit hoher Übereinstimmung zu Experten unterstützen können, wobei die Leistung jedoch modell- und promptabhängig ist und bei der Anwendung von Richtlinien zu Fehlern neigt.
Diese Studie analysiert hochauflösende HLA-Genotypen von über 70.000 Personen und identifiziert dabei 15 neuartige Assoziationen zwischen HLA-Allelen und häufig unterberichteten Erkrankungen wie Allergien sowie eine starke genetische Verbindung zwischen HLA-DRB1*04:01 und einer Cefaclor-Überempfindlichkeit, was neue Möglichkeiten für die Risikostratifizierung bei Arzneimittelreaktionen eröffnet.
Diese Studie führte eine Meta-Analyse genomweiter Assoziationen bei 693.869 Personen durch, identifizierte 80 signifikante genetische Varianten für die Schwere generalisierter Angstsymptome und unterstreicht den Mehrwert quantitativer Ansätze für das Verständnis der genetischen Architektur von Angststörungen.
Eine umfassende phenomweite Mendelsche Randomisierung zeigt, dass eine genetisch proximierte GLP1R-Expression zwar vor 58 Krankheiten schützt, aber das Risiko für 34 weitere Erkrankungen, einschließlich neonataler Gesundheitsprobleme und Vitamin-D-Mangel, erhöht, während CETP-Hemmung nur eine begrenzte kardioprotektive Wirkung hat.